图1、 KL-la, KD-la和Kce是三种与糖酵解有关的结构异构体[1]
乳酸实际上存在两种光学异构体:D-乳酸和L-乳酸。真核生物中以L-乳酸为主,D-乳酸含量较少,其主要通过糖酵解副产物甲基乙二醛(MG)在乙二醛酶系统中代谢生成,也可由肠道产D-乳酸的细菌(如大肠杆菌、乳酸杆菌)发酵产生;而在原核生物中,D-乳酸则是乳酸的主要形式。D-乳酸代谢异常与多种疾病或生理过程相关,如短肠综合征、胃肠道肿瘤、炎症性肠病、急性神经损伤、肝脏功能紊乱及神经退行性疾病等。
2024年,Nature Chemical Biology报道了乳酰化修饰异构体类型可分为三类:KL-la(L-乳酰化)、KD-la(D-乳酰化)及Kce(羧乙基化),这三种修饰结构相似但立体化学不同[1]。其中,赖氨酸D-乳酰化(KD-la)作为一种新发现的蛋白质酰化修饰,由D-乳酸介导产生。2025年,已有一篇Cell Research研究报道了,在先天免疫激活中,乙二醛酶II(GLO2)活性下降会引起底物乳酰谷胱甘肽(S-D-lactoylglutathione,SLG)的堆积,从而诱导D-乳酰化修饰并抑制免疫与炎症反应,提示GLO2可能成为抗炎治疗的新靶点[2]。
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