蛋白质半胱氨酸羧乙基化（Carboxyethylation）是一种新型的蛋白质翻译后修饰，指在体内代谢产物3-羟基丙酸（3-hydroxypropionate，3-HPA）的作用下，半胱氨酸(C)残基发生的一种修饰。由郑州大学第一附属医院、空军军医大学和上海大学研究团队联合在 Science 发表的题为“Cysteine carboxyethylation generates neoantigens to induce HLA-restricted autoimmunity”的长篇研究论文中揭示了半光氨酸羧乙基化的反应过程：在胱硫醚β合成酶（cystathionine-β-synthase，CBS）的催化下，3-HPA与半胱氨酸羧侧链巯基发生脱水反应，生成羧乙基硫醚[1]。
1、自研的高质量、高特异性的半胱氨酸羧乙基化修饰泛抗体
团队自主创新研发，经过严苛的特异性验证，保证稳定的批次间一致性及高灵敏度
使用高分辨率和高灵敏度的Orbitrap Astral及timsTOF HT最新高端质谱仪，实现半胱氨酸羧乙基化修饰位点的准确鉴定
该项研究报道了半胱氨酸羧乙基化修饰的蛋白质可作为新生抗原，引发自身免疫性疾病。在强直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis，AS）患者中，整合素蛋白ITGA2B的第96位半胱氨酸发生羧乙基化，产生羧乙基化修饰肽。这些修饰肽可被MHC II复合物HLA-DRA*01/HLA-DRB1*04呈至细胞膜表面，进而刺激CD4+ T细胞反应，并诱导自身抗体产生。动物实验也显示，3-HPA给药联合羧乙基化抗原肽免疫HLA-DR4转基因小鼠，可诱导小鼠出现肠炎及脊柱病变。除强直性脊柱炎外，研究人员还发现，在类风湿关节炎和系统性红斑狼疮患者的外周单核细胞中也存在羧乙基化的ITGA2B。这表明半胱氨酸羧乙基化可能在多种自身免疫性疾病的发病机制中都发挥着重要作用，但目前尚需进一步研究来明确其在这些疾病中的具体作用机制。
图1、半胱氨酸羧乙基化修饰的蛋白质可作为新生抗原，引发自身免疫性疾病
