组蛋白是染色质的关键结构蛋白,与DNA共同组成染色质的基本单位——核小体。组蛋白可分为五种类型:Histone 1 (H1)、Histone 2A (H2A)、Histone 2B (H2B)、Histone 3 (H3)、Histone 4 (H4)。其中H2A、H2B、H3和H4组成核小体核心,而H1则参与染色质的更高阶结构化。核心组蛋白的N末端区域富含赖氨酸和精氨酸残基,这些位点容易发生各种共价翻译后修饰(PTMs),如甲基化、乙酰化、磷酸化、泛素化和ADP核糖基化等。此外,近年来还发现了包括乳酸化、β羟基丁酰化和戊二酰化等新型修饰类型。

组蛋白翻译后修饰通过两种主要途径调控基因表达:第一,酰基基团的添加可以改变组蛋白的电荷状态,从而直接影响染色质的高级结构,调节DNA的复制、修复和损伤反应;第二,这些修饰可以招募特异性结合蛋白至染色质复合物,从而调控基因转录活性。组蛋白翻译后修饰调控系统主要由酰基辅酶A、酰基转移酶(writer)、去酰基酶(eraser)和识别酰化的效应蛋白(reader)组成,调控系统成分异常可能导致组蛋白翻译后修饰失调与识别紊乱,导致疾病发生。
组蛋白都在细胞核中,因此需要先破碎细胞核,分离组蛋白和DNA,纯化后得到各种组蛋白组分,富集修饰肽段后,进行后续的质谱检测和数据分析,最后会提供给您组蛋白修饰方式、修饰位点的鉴定及定量分析。
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参考文献
[1]  Liu Y,et al. Epigenetic modifications in abdominal aortic aneurysms: from basic to clinical. Front Cardiovasc Med. 2024 Jun 4;11:1394889.
组蛋白多种修饰鉴定